Đề tài Sử dụng kháng thể đơn dòng Alemtuzumab trong điều trị ung thư máu Chronic lymphocytic leukemia

 	Sử dụng các quá trình sinh học của các tế bào vi sinh vật, động vật và thực vật tạo ra thương phẩm phục vụ lợi ích con người.Đề tài:Nội dungSản xuất kháng thể đơn dòng AlemtuzumabTổng quanTổng kếtTài liệu tham khảoSản xuất tế bào Hybridoma sinh kháng thể  Từ tế bào máu gốc phát triển thành một trong các loại tế bào sau: hồng cầu, bạch cầu, tiểu cầu.White blood cellsBlood stem cellsRed blood cellsPlateletsBạch cầu sản xuất kháng thể chống lại sự truyền nhiễm và bệnh tật. Bao gồm tế bào: B lymphocytes (sản xuất kháng thể) Tế bào T lymphocytes Tế bào natural killer cells ( chống lại tế bào ung thư và viruses).VVBệnh ung thư máu CLL là bệnh lý ác tính của dòng Lympho B tăng lên quá mức bình thường về số lượng (chỉ dưới 2% là của dòng Lympho T ).Khi bị bệnh đa số các tế bào máu sẽ phát triển thành các tế bào bạch cầu lymphocytes không bình thường và không thể đảm nhiệm chức năng của một bạch cầu giúp chống lại bệnh tật.Kháng nguyên là những phân tử (protein, polysaccharide) kích thích đáp ứng miễn dịch cơ thể, đặc biệt để sản xuất kháng thể.1. Kháng nguyên (antigen) Là các phân tử immunoglobulin (có bản chất là glycoprotein) do lympho B cũng như các tương bào tiết ra để hệ miễn dịch nhận biết và vô hiệu hóa các tác nhân lạ (vi khuẩn hoặc virus). Kháng thể (antibody) Phân tử kháng thể cấu tạo từ 4 chuỗi polypeptide.Một phần cấu trúc của các chuỗi thì cố định.Phần đầu của hai "cánh tay" chữ Y thì rất khác nhau giữa các kháng thể khác nhau tạo nên các vị trí kết hợp kháng nguyên .Vùng biến đổi với có các CDR quyết định khả năng kháng thể liên kết với kháng nguyên.www.themegallery.com Trên kháng nguyên có một hoặc nhiều vị trí gắn với một kháng thể gọi là epitope. Mỗi kháng thể chỉ có thể nhận diện một epitope kháng nguyên duy nhất.	Liên kết giữa kháng thể và kháng nguyên, tương tự như giữa enzyme và cơ chất.3. Ái lực giữa kháng nguyên và kháng thể	 Có hai loại kháng thể: Kháng thể đơn dòng liên kết với một epitope đặc hiệu. Kháng thể đa dòng là một tập hợp các kháng thể đặc hiệu với các epitope khác nhau trên cùng một kháng nguyên.	Kháng thể đơn dòng	Kháng thể đa dòng4. Kháng thể đơn dòng và đa dòng	Cuối những năm 1970s kỹ thuật hybridoma ra đời bởi Cesar Milstein và Georges Köhler tạo ra bước tiến lớn. 	Hybridoma được tạo ra khi lai một tế bào bạch cầu tạo kháng thể với tế bào myeloma (tế bào bạch cầu ung thư sinh sản vô hạn).1. Tế bào hybridoma2. Quá trình tạo và chọn lọc tế bào lai HybridomaGây miễn dịch chuộtTách tế bào láchS-M mọc và phân chiaM và MM không mọcS và S-S không thể phân chiaTế bào u tuỷTế bào lách không dung hợp (S)Tế bào u tuỷ không dung hợp (M)Tế bào dung hợp lá lách – lá lách (S-S)Tế bào dung hợp u tuỷ - u tuỷ (M-M)Tế bào lai lá lách (M-s)Sản xuất kháng thể đơn dòng Alemtuzumab điều trị bệnh ung thư máu CLL 1. Alemtuzumab2. Quy trình sản xuất Alemtuzumab3. Tác động của Alemtuzumab tới các tế bào ung thư B lymphocytes trong điều trị bệnh CLLKháng thể Alemtuzumab khi được đưa vào trong cơ thể người sẽ tìm và liên kết đặc hiệu với CD52 (một glycoprotein trên bề mặt các tế bào B trưởng thành). Alemtuzmab đã liên kết với CD52 gây ra các phản ứng đáp ứng miễn dịch trong cơ thể người bệnh tiêu diệt các tế bào ung thu có CD52 trên bề mặt. 	 Tủy xương trước (trên) và sau (bên dưới) giảm 	 mật độ tế bào ung thư sau khi điều trị với alemtuzumab.4. Tác dụng phụ của kháng thể đơn dòng Alemtuzumab	Hầu hết bệnh nhân đều xuất hiện những tác dụng phụ trong tuần điều trị đầu tiên.	Các tác dụng phụ nhẹ có thể bao gồm: sốt, ra nhiều mồ hôi, mất cảm giác ngon miệng và thèm ăn, tiêu chảy, đau đầu, thở gấp. Alemtuzumab còn có thể làm giảm số lượng tế bào máu nên làm tăng nguy cơ mắc các bệnh truyền nhiễm, gây ra sự mệt mỏi và tình trạng chảy máu trong hay máu khó đông. Những tác dụng phụ nguy hiểm hơn có thể là: viêm phổi, các cơn đau tim, các vấn đề về gan và thận, các vấn đề về tiêu hóa như chảy máu dạ dày.4. Những hướng nghiên cứu tiếp theowww.themegallery.com Kết luậnNhóm 3 – K52B_CNSHTài liệu tham khảoGiáo trình: Công nghệ sinh học phân tử_Nguyên lý và ứng dụng của AND tái tổ hợp.(Bernard R. Glick & Jack J. Pasternak).Giáo trình: Nhập môn công nghệ sinh học (Phạm Thành Hổ) 3 – K52B_CNSH